Sci Rep：【世界阿尔茨海默病日】口服药物，或破阿尔茨海默病症治疗僵局

阿尔茨海默关节炎（Alzheimer‘s disease）所致神经细胞死亡，随着时间推移，神经元急遽剧减，细胞毁坏所致口才衰微、性格改变以及日常活动的问题。生物学家推测，β-淀粉样复合物的异常沉积是最有可能所致阿尔茨海默关节炎的原因。虽然核糖体通常负责关键的细胞过程，但当人患有阿尔茨海默关节炎时，这些核糖体变成“流氓”，逐步形成经年累月并赶走健康的神经细胞。2017年，加拿大阿尔伯塔大学ErnstJack Jhamandas系主任推测了一种名为“AC253”的化合物可以里和β-淀粉样复合物的毒性，加强患阿尔茨海默关节炎果蝇的概念化原因，并提出胰淀素肽是病人阿尔茨海默关节炎的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas系主任又再次出现了一个与阿尔茨海默关节炎有关的新谜题，使我们离治愈这种结核病又据统计了一步。发表于《Scientific Reports》时代周刊上的新学术研究里，Jhamandas和他的一个团队推测通过连续五周每天给阿尔茨海默关节炎果蝇切除两种短肽，可以显著加强果蝇的口才。这种方法还减缓神经元因阿尔茨海默关节炎引起的毒害物理变化。“在不感兴趣抑制剂的果蝇里，我们推测淀粉样复合物黄褐色积聚较少，脑部炎关节炎减缓。” Jhamandas问道，“这非常有趣且平淡无奇，因为它向我们表明，技术手段不仅让果蝇的口才得到加强，而且阿尔茨海默关节炎的脑病理学迹象也得到了前所未有的加强。这对我们来真是有点无意间。”早先学术研究为基础虽然AC253可以预防β-淀粉样复合物的积聚，但它并不可直接驶离神经元，并且在血液里很快被新陈代谢。因此，可用AC253的病人需要大量化合物才有效（这是可行的），并且增大了机体对病人产生免疫反应的可能。将AC253从可切除抑制剂转化为毒药，或许可以彻底解决新陈代谢问题并提高，但AC253显得复杂，无法分离出有效的口服抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的一个团队在检验诱发淀粉样复合物的方法Jhamandas的彻底解决方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以阻断β-淀粉样复合物的积聚。Jhamandas的学术研究小组通过对携带阿尔茨海默关节炎的育种果蝇进行一系列检验，推测了两个较长的AC253视频，它们同样不具预防和修复功能。新药正在研发里随着短肽的推测，Jhamandas和他的一个团队（包括都曾的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），可用计算器三维和认知科学技术来研发一种小分子抑制剂——类似于病人高血压或胆的抑制剂。Jhamandas理解真是，小分子抑制剂不够适合病人，而且对于药学公司而言，它们所制造起来不够廉价。此外，口服可以不够容易通过血液驶离神经元。虽然Jhamandas对他的新药改变阿尔茨海默关节炎病人手段的商业价值持乐观态度，但这是很短15到20年的工作积累。他比喻道：“就像盖房子一样，需要旁边旁边砖头整块起来，最后才有了房子。”阿尔茨海默关节炎领域的新药研发“拉锯”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们诚挚地希望，Jhamandas的新药能够早日研发成功，为不够多阿尔茨海默关节炎病患带来福音。原始来历:Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Scientific Reports. 29 July 2019.