Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经元保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在栓塞性脊髓损坏里的抑制作用日渐受到关切。归纳表明，A2AR 敲除（KO）可以许多现代抑止渐进上皮细胞反应并强化急性栓塞性脊髓损坏。然而，也有归纳注意到A2AR K许多现代增强了慢性脊髓除去严重不足导致的渐进上皮细胞反应并加重了栓塞性脊髓部损坏。因此，慢性脊髓除去严重不足导致的栓塞性脊髓部病变的病理系统以及对于损坏的抑制作用仍不清楚。因此，还必需再进一步归纳以追问A2AR在可调上皮细胞反应和慢性栓塞正向的脊髓部损坏里的抑制作用。在这项归纳里，作者通过泌尿颈总淋巴狭窄 (BCAS) 慢性脊髓除去严重不足正向的脊髓部病变人体内真设，归纳了A2AR对小质线粒体/线粒体突变耦合的冲击。此外，通过自体衍生线粒体（BMDCs）植入建立嵌合人体内，以归纳A2AR在脊髓除去严重不足后自体源性小质线粒体/线粒体突变耦合里的抑制作用。此外，还进行了胃线粒体系归纳，以验证A2AR对线粒体突变耦合的冲击并探险就其小分子系统。

归纳结果

1、A2AR缺失冲击BCAS人体内M1和M2标上物的理解

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内里正向慢性脊髓除去严重不足，以后取3、7、14 和 28 当晚等间隔时间点免疫荧光染色以测量小质线粒体M1和M2标志物。BCAS后大脑皮质里的神经质被应答，Iba1阳性线粒体减较高（由此可知1A）。真切除四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组大脑皮质里 M1 标上的近现代免疫荧光染像，之外正向型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如由此可知1B、D简述。粗略估计归纳表明，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（下侧光密度）大多减较高，而真切除四组的IODs保持稳定定值（由此可知 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d降到峰值，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d接下来升高，大多高于WT四组。然而，与 WT人体内的转变相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD减较高得更为许多现代（由此可知 1D）。 总之，这些注意到表明BCAS 后A2AR KO人体内大脑皮质的iNOs和 CD16/32 理解增强。真切除四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO四组大多减较高。这些结果显示，BCAS后A2AR KO人体内里M2标志物 Arg-1 和 CD206理解受损。 由此可知1 A 2AR R的敲除增强了慢性脊髓除去严重不足人体内大脑皮质里iNOs和CD16/32的理解

2、A2AR可调线粒体突变耦合及其线粒体突变理解

为了试验中A2AR应答是否可以将线粒体突变从M1表型匹配为 M2 表型，用A2AR选择性 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261管控 RAW264.7线粒体突变，并在较高和减压必须下培养出来线粒体。由此可知 2A显示了线粒体突变里 iNOs 免疫染色的近现代结果. 粗略估计归纳表明，在培养出来后 6、12 和 24 不间断，CGS21680 降较高了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比，而 SCH58261 减较高了 iNOs 的 IOD/阳性线粒体数比（由此可知 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性线粒体数比在培养出来后2和6 h比大鼠降较高，但在培养出来后12和24 h许多现代减较高（由此可知 2D）。用 SCH58261 管控，Arg-1 的比率在培养出来后 2 不间断和 6 不间断减较高，并在培养出来后 12 和 24 不间断许多现代降较高（由此可知 2D）。总之，这些注意到表明 iNOs 的理解被下调，而 Arg-1 的理解被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 管控后线粒体突变里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶理解。粗略估计整体而言，大鼠炎性线粒体突变TNF-α和IL-1β的细胞内素质随着培养出来间隔时间的延长而升高，CGS21680或SCH58261管控分别抑止或增强了升高趋势（由此可知 2E、F）。 由此可知2 CGS21680或SCH58261可调线粒体突变iNOs和Arg-1 的理解

3、PPARγ-P65 轴积极参与了较高和减压必须下的线粒体突变耦合

通过酶斯塔夫基，注意到大鼠在较高糖和减压培养出来后 6、12 和 24 h PPARγ 细胞内理解减较高（由此可知 3A、B )。在 CGS21680 管控后，PPARγ 的酶素质至少在培养出来后 12 不间断减较高。相比之下，SCH58261 的管控导致 PPARγ 在所有间隔时间点的理解降较高。类似地，CGS21680 在培养出来后 12 不间断和 24 不间断减较高 P65 的理解，并在培养出来后6和12不间断通过 SCH58261 再进一步减较高（由此可知 3C）。RT-PCR 整体而言，在 CGS21680 或 SCH58261 管控的线粒体突变里，PPARγ 的 mRNA 理解与酶一致。 总之，这些结果显示 PPARγ-P65 瞬时路中积极参与了 A 2AR 可调线粒体突变在较高糖和减压必须下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更为详细抑制作用仍有待再进一步阐明。 由此可知3 PPARγ、P65 和 p-P65 的理解在较高和减压必须下培养出来的线粒体突变里发生了转变

综上所述，该篇文章注意到了在脊髓较高除去正向的脊髓部损坏里，自体来源线粒体里的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 路中正向线粒体突变 M2 耦合并减较高抗炎突变 IL-10的理解，阐明了其神经保护抑制作用，为共同开发神经保护策略共享了共同开发靶点。

请注意

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |解释器作者: 原代美少女 (Brainnews创作共同开发团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方皮包关切我们

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