Circulation：Par4缺失可增加心肌梗塞后的心脏破裂风险

肾脏破裂是急性心脏梗死(MI)的主要致死并发症。虽然再继续灌注作法争得了重大进展，但肾脏破裂的平大多寿命仍然很高。研究断定，溶栓病患可加速肾脏破裂，但这一有可能原因的差异性仍存在疑问。Kolpakov等分析了MI血清肾脏的蛋白酶激活抗原4（Par4）的表达，研究了Par4遗漏对MI后的心室塑造和心机能的负面影响。结果找到，Par4在MI后的血清肾脏和剥离的人体内中会的mRNA和蛋白水准大多增加，以作出反应柔软和增生刺激。在急性MI后，与野生型(WT)相比，Par4缺陷血清的人体内增殖更少、梗死面积更小和机能趋于稳定更好。相反，在慢性MI后，与WT血清相比，Par4-/-血清的心机能毁损、肾脏破裂率及平大多寿命大多更高。对Par4-/-血清肾脏的临床风险评估说明了，与WT相比，心脏梗死扩张更大、肿胀渐增、阴性粒细胞蓄积延迟，导致心脏梗死后愈合毁损。在灌注和体内心脏梗死后，Par4缺乏还可减弱阴性粒细胞的增殖，并负面影响梗死心脏的增生溶解。给WT血清皮下注射Par4-/-阴性粒细胞可延缓增生的弱化，增加肾脏肿胀，并会加重心机能障碍，但皮下注射Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-血清皮下注射WT阴性粒细胞可以趋于稳定增生的弱化，降低肾脏破裂发生率，并缓解心脏梗死后的心机能。 结论：本研究说明了了Par4在心脏愈合流程中会阴性粒细胞增殖和增生弱化中会的重要作用，定时Par4抑制或可作为潜在的病患靶点，且只适用于缺血损伤的急性期，不可作为MI的长期病患。 原始出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775